マウスにおけるウィリアムズ症候群の超社会性などの特徴の原因となる染色体欠失の誘導



Induced chromosome deletions cause hypersociability and other features of Williams-Beuren syndrome in mice.

Li HH, Roy M, Kuscuoglu U, Spencer CM, Halm B, Harrison KC, Bayle JH, Splendore A, Ding F, Meltzer LA, Wright E, Paylor R, Deisseroth K, Francke U.
Department of Genetics, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA.
MBO Mol Med. 2009 Apr;1(1):50-65.

神経発達疾患であるウィリアムズ症候群はヒトの染色体7q11.23領域にある25個の遺伝子から構成される約1.5Mbの自然発生な欠失が原因である。欠失を機能的に分析し、遺伝子量に感受性がある遺伝子を同定し、マウスの染色体5G2領域にある保存された相同領域に二つの半量欠失を作成した。近位欠失（Proximal deletion）マウスはGtf2iとLimk1が欠失し、遠位欠失（distal deletion）マウスはLimk1とFkbp6が欠失、ダブル異型接合体（double heterozygotes）マウスはヒトの欠失とまったく同じである。脳における遺伝子の転写レベルは遺伝子量とほほ一致する。社会性の増加と聴覚驚愕反応は近位欠失と連合し、認知異常は遠位欠失と連合する。近位欠失とダブル異型接合体のオスは発育遅滞を示す一方、遠位欠失とダブル異型接合体の方が頭蓋骨が短く脳が小さい。近位欠失とダブル異型接合体では側脳室容積は減少し、体性知覚皮質の神経細胞密度は増加している。運動機能はダブル異型接合体で最も障害が重い。総合すると、これら部分的欠失マウスはヒトの疾患を重要な側面を写し取っており、複合的な行動や行動疾患の神経的基質に寄与する遺伝子や遺伝子ネットワークを同定することの役に立つ。

（２０１０年１０月）



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