ウィリアムズ症候群領域7q11.23に存在する重複領域を含む新規多発性反復コピー数多型が自閉症と強く関連する



Multiple Recurrent De Novo CNVs, Including Duplications of the 7q11.23 Williams Syndrome Region, Are Strongly Associated with Autism.

Sanders SJ, Ercan-Sencicek AG, Hus V, Luo R, Murtha MT, Moreno-De-Luca D, Chu SH, Moreau MP, Gupta AR, Thomson SA, Mason CE, Bilguvar K, Celestino-Soper PB, Choi M, Crawford EL, Davis L, Davis Wright NR, Dhodapkar RM, Dicola M, Dilullo NM, Fernandez TV, Fielding-Singh V, Fishman DO, Frahm S, Garagaloyan R, Goh GS, Kammela S, Klei L, Lowe JK, Lund SC, McGrew AD, Meyer KA, Moffat WJ, Murdoch JD, O'Roak BJ, Ober GT, Pottenger RS, Raubeson MJ, Song Y, Wang Q, Yaspan BL, Yu TW, Yurkiewicz IR, Beaudet AL, Cantor RM, Curland M, Grice DE, Gunel M, Lifton RP, Mane SM, Martin DM, Shaw CA, Sheldon M, Tischfield JA, Walsh CA, Morrow EM, Ledbetter DH, Fombonne E, Lord C, Martin CL, Brooks AI, Sutcliffe JS, Cook EH Jr, Geschwind D, Roeder K, Devlin B, State MW.
Program on Neurogenetics, Yale University School of Medicine, 230 South Frontage Road, New Haven, CT 06520, USA; Child Study Center, Yale University School of Medicine, 230 South Frontage Road, New Haven, CT 06520, USA; Department of Psychiatry, Yale University School of Medicine, 230 South Frontage Road, New Haven, CT 06520, USA; Department of Genetics, Yale University School of Medicine, 230 South Frontage Road, New Haven, CT 06520, USA.
Neuron. 2011 Jun 9;70(5):863-85.

1124におよぶ自閉症スペクトラム障害家系を対象として希少なコピー数多型に関する全ゲノム分析を行った。各家系には一人の発端者が含まれ、その両親は影響を受けず、大部分の家系には影響を受けていない同胞がいる。高度な社会的人格を特徴とするウィリアムズ症候群の原因となる相互欠失が存在している7q11.23領域にある新規の重複と自閉症スペクトラム障害の間に有意な関連を発見した。我々は新規多発性反復コピー数多型を新たに5か所で同定した。それには、16p13.2（USP7、C16あるいはf72遺伝子を包囲している）やCadherin13が含まれ、これらの観察結果の意味を統計的に評価する厳密な手法も含んでいる。全体的にみて、大規模なコピー数多型、特に前述のように複数の遺伝子を含む場合は実質的なリスク（OR = 5.6; CI = 2.6-12.0, p = 2.4 × 10(-7)がある。我々はヒトのゲノム内には130から234個の自閉症スペクトラム障害関連コピー数多型が存在すると見積もっており、これまでに集めたデータに基づき、7q11.23, 15q11.2-13.1, 16p11.2さらにNeurexin 1に存在する新たなイベントに関連する明白な証拠を提示する。

（２０１１年６月）



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