エクソーム分析を行う：GABRA!遺伝子の新規短縮型変異を原因とする重度てんかんを併発したウィリアムズ症候群



Do the exome: A case of Williams-Beuren syndrome with severe epilepsy due to a truncating de novo variant in GABRA1.

Popp B(1), Trollmann R(2), B?ttner C(3), Caliebe A(4), Thiel CT(3), H?ffmeier U(3), Reis A(3), Zweier C(3).
Author information:
(1)Institute of Human Genetics, Friedrich-Alexander-Universit?t Erlangen-N?rnberg(FAU), Erlangen, Germany. Electronic address: bernt.popp@uk-erlangen.de.
(2)Department of Pediatrics, University Hospital for Children and Adolescents, Friedrich-Alexander-Universit?t Erlangen-N?rnberg (FAU), Erlangen, Germany.
(3)Institute of Human Genetics, Friedrich-Alexander-Universit?t Erlangen-N?rnberg (FAU), Erlangen, Germany. (4)Institute of Human Genetics, Christian-Albrechts-University Kiel & University, Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Kiel, Germany.
Eur J Med Genet. 2016 Sep 7. pii: S1769-7212(16)30191-4. doi: 10.1016/j.ejmg.2016.09.002. [Epub ahead of print]

ウィリアムズ症候群は比較的よくみられて臨床的に診断が可能な微小欠失症候群である。ほとんどの症例では典型的に染色体7q11.23領域でおよそ26個の遺伝子を含む1.5Mbの半接合欠失を有することが確認されている。さらに、それよりも大きい、あるいは小さい非典型的な欠失も報告され、追加の、あるいは非典型的な表現型特徴を併せ持つ。典型例の欠失に起因する典型的なウィリアムズ症候群に難治性点頭てんかんを併発する患者について報告する。トリオのエクソーム解析（trio-exome sequencing）を行い、GABRA1遺伝子に新しく発生した短縮型変異c.1200del, p (Lys401Serfs*25)を発見した。これはてんかんの早期発生の原因となる可能性がある。この特異な症例はGABRA1遺伝子の珍しい新規変異に合併する乳児てんかん性脳症の表現型のさらなる定義を可能とするだけでなく、臨床的に定義された症候群に合併する未知の症状をきちんとレビューすることや遺伝子学的見地からの確定診断に含まれる非典型的な症状を有する患者に対してさらなる診断を追加継続することの必要性を示す事例ともなっている。

【訳者注】　GABRA1遺伝子：5q34（第5染色体の長腕の34番のバンド）にある遺伝子。

（２０１６年９月）



目次に戻る