ウィリアムズ症候群に合併する神経細胞のGtf2i遺伝子の欠失は行動やミエリンの変質の原因であり、再髄鞘形成,薬で回復可能である



Neuronal deletion of Gtf2i, associated with Williams syndrome, causes behavioral and myelin alterations rescuable by a remyelinating drug.

Barak B(1)(2)(3), Zhang Z(4), Liu Y(4), Nir A(5), Trangle SS(6), Ennis M(7), Levandowski KM(8), Wang D(7), Quast K(7), Boulting GL(9), Li Y(4), Bayarsaihan D(10), He Z(11), Feng G(12)(13).
Author information:
(1)McGovern Institute for Brain Research and Department of Brain & Cognitive Sciences, MIT, Cambridge, MA, USA. boazba@tauex.tau.ac.il.
(2)The School of Psychological Sciences, Faculty of Social Sciences, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel. boazba@tauex.tau.ac.il.
(3)The Sagol School of Neuroscience, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel. boazba@tauex.tau.ac.il.
(4)F.M. Kirby Neurobiology Center, Boston Children's Hospital and Department of Neurology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
(5)The Sagol School of Neuroscience, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel.
(6)The School of Psychological Sciences, Faculty of Social Sciences, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel.
(7)McGovern Institute for Brain Research and Department of Brain & Cognitive Sciences, MIT, Cambridge, MA, USA.
(8)Stanley Center for Psychiatric Research, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA.
(9)Department of Neurobiology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
(10)Department of Reconstructive Sciences, University of Connecticut, Farmington, CT, USA.
(11)F.M. Kirby Neurobiology Center, Boston Children's Hospital and Department of Neurology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA zhigang.he@childrens.harvard.edu.
(12)McGovern Institute for Brain Research and Department of Brain & Cognitive Sciences, MIT, Cambridge, MA, USA. fengg@mit.edu.
(13)Stanley Center for Psychiatric Research, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA. fengg@mit.edu. Nat Neurosci. 2019 May;22(5):700-708. doi: 10.1038/s41593-019-0380-9. Epub 2019 Apr 22.

ウィリアムズ症候群は染色体7q11.23領域における異型接合をもたらす微小欠失を原因としており、過剰社会性や神経認知異常を特徴とする神経発達疾患である。欠失している遺伝子の中で、基本転写因子IIi（general transcription factor IIi (Gtf2i) ）はウィリアムズ症候群の過剰社会性に関連しているが、その基礎となるメカニズムはほとんど理解されていない。我々は前脳にある興奮性神経細胞の中のGtf2i遺伝子の選択的欠失が神経解剖学的異常、微細運動の障害、社会性や不安症の亢進の原因であることを示す。予想外に、変異マウスの皮質でメッセンジャーRNAのレベルを有意に減少させている遺伝子の70%は髄鞘形成に関連しており、変異マウスは成熟したオリゴデンドロサイト細胞の数の減少、髄鞘の厚みの減少、軸索の伝導率の障害がみられる。クレマスチン（clemastine）あるいは軸索の伝導率の上昇を伴う再生した髄鞘形成の特性により行動障害は減少する。同様に、ウィリアムズ症候群患者の前頭皮質は、髄鞘の厚み、成熟したオリゴデンドロサイト細胞の数、髄鞘形成に関連する遺伝子のメッセンジャーRNAのレベルのすべてで減少を示す。我々の研究は、神経細胞におけるGtf2i遺伝子の欠失に関連するウィリアムズ症候群の髄鞘形成異常を示す分子レベルや細胞レベルの証拠を提示する。

（２０１９年４月）

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この論文に関する解説記事がNPO法人オール・アバウト・サイエンス・ジャパンに掲載されていました。

（２０１９年５月）



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