RNAメチル基転移酵素であるNsun5が欠失したマウスにおける脳梁の無形成とミエリン形成不全症
Agenesis and Hypomyelination of Corpus Callosum in Mice Lacking Nsun5, an RNA Methyltransferase.
Yuan Z(1)(2), Chen P(3)(4), Zhang T(5)(6), Shen B(7), Chen L(8)(9).
Author information:
(1)State Key Laboratory of Reproductive Medicine, Department of Physiology, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, China. 15250963556@yeah.net.
(2)Department of Physiology, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, China. 15250963556@yeah.net.
(3)State Key Laboratory of Reproductive Medicine, Department of Physiology, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, China. 15720803023@163.com.
(4)Department of Physiology, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, China. 15720803023@163.com.
(5)State Key Laboratory of Reproductive Medicine, Department of Physiology, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, China. ztt19921004@163.com.
(6)Department of Physiology, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, China. ztt19921004@163.com.
(7)State Key Laboratory of Reproductive Medicine, Department of Physiology, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, China. binshen@njmu.edu.cn.
(8)State Key Laboratory of Reproductive Medicine, Department of Physiology, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, China. lingchen@njmu.edu.cn.
(9)Department of Physiology, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, China. lingchen@njmu.edu.cn.
Cells. 2019 Jun 6;8(6). pii: E552. doi: 10.3390/cells8060552.
ウィリアムズ症候群は28個の遺伝子の微小欠失が原因で、認知障害や脳梁の発育不全を特徴とする。Nsun5はシトシン-5 RNAメチル化酵素をコードする遺伝子であり、ウィリアムズ症候群で欠失している遺伝子座に位置する。Nsun5遺伝子だけをノックアウトしたマウスは空間認知に障害を生じることを我々はすでに報告している。ここで、我々は生後60日のNsun5ノックアウトマウスは脳梁の容量が減少しいていること、同時に有髄化した軸索の数の減少や弛緩した髄鞘が観察される。Nsun5は脳梁のオリゴデンドロサイト前駆細胞や生後7日から生後28日にかけてのオリゴデンドロサイトで高度に発現していた。生後28日のNsun5ノックアウトマウスの脳梁にあるオリゴデンドロサイト前駆細胞やオリゴデンドロサイトの数は野生株の同腹仔と比較して有意に減少している。ミエリン塩基性タンパク質を免疫組織化学的検査やウェスタンブロット法で分析した結果、生後28日のNsun5ノックアウトマウスは脳梁のミエリン形成不全症を呈していた。Nsun5の欠失はオリゴデンドロサイト前駆細胞の増殖を抑制するが、オリゴデンドロサイト前駆細胞にある放射状グリア細胞や、オリゴデンドロサイト前駆細胞の細胞周期終焉の遷移には影響を及ぼさない。生後7日から生後14日のNsun5ノックアウトマウスの脳梁にあるCDK1やCDK2やCdc42は転写レベルというよりタンパク質レベルが低下した。この発見はウィリアムズ症候群で観察される脳梁の無形成においてNsun5の欠失がかかわっていることを示している。
（２０１９年６月）
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