大動脈弁上狭窄症を有するに乳幼児におけるウィリアムズ症候群領域にある新規の0.3Mb欠失と22q11.21領域にある新規の微小重複を母親から非典型的に受け継いだ珍しい組み合わせ



An unusual combination of an atypical maternally inherited novel 0.3Mb deletion in Williams-Beuren region and a de novo 22q11.21 microduplication in an infant with supravalvular aortic stenosis.


Evangelidou P(1), Kousoulidou L(1), Salameh N(2), Alexandrou A(2), Papaevripidou I(2), Alexandrou IM(2), Ketoni A(2), Ioannidou C(2), Christophidou-Anastasiadou V(3), Tanteles GA(4), Sismani C(5).
Author information:
(1)Department of Cytogenetics and Genomics, The Cyprus Institute of Neurology and Genomics, Nicosia, Cyprus; The Cyprus School of Molecular Medicine, Nicosia, Cyprus.
(2)Department of Cytogenetics and Genomics, The Cyprus Institute of Neurology and Genomics, Nicosia, Cyprus. (3)Archbishop Makarios III Medical Centre, Nicosia, Cyprus.
(4)Clinical Genetics Department, The Cyprus Institute of Neurology and Genomics, Nicosia, Cyprus.
(5)Department of Cytogenetics and Genomics, The Cyprus Institute of Neurology and Genomics, Nicosia, Cyprus; The Cyprus School of Molecular Medicine, Nicosia, Cyprus. Electronic address: csismani@cing.ac.cy.
Eur J Med Genet. 2020 Oct 9:104084. doi: 10.1016/j.ejmg.2020.104084. Online ahead of print.

ウィリアムズ症候群は稀少神経発達疾患であり、大動脈弁上狭窄、知的障害、過度な馴れ馴れしさ、異形症等を特徴とする。通常は7q11.23領域の1.5-1.8Mbの欠失を原因とする。22q11.21微小重複症候群は多様な表現型を呈し、先天性循環器疾患を合併することが多い。本報告では上述した2か所の症候群責任領域の両方に異常を有し、大動脈弁上狭窄があることからウィリアムズ症候群の疑いで診察を受けに来た珍しい患者の報告を行う。患者は男児で生後47日目に恐らくは循環器合併症のために突然死した。アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション、FISH法、MLPA法(multiplex ligation-dependent probe amplification)を含む遺伝子検査を実施したところ、この発端者はエラスチン遺伝子(ELN)を囲むウィリアムズ症候群領域(7q11.23)にある新規で珍しい0.3Mbの異型接合欠失を有していた。それに加えて、22q11.21微小重複異型接合も有していることが判明した。両親の検査から非常に軽微ではあるが同様の循環器系表現型を呈している母親から7q11.23領域の欠失を遺伝したことが判明した。同じ母系遺伝による欠失は、発端者の2年後に生まれて、より軽い大動脈弁上狭窄を呈する同胞の一人から検出された。22q11.2微小重複は新規であり発端である。既知の症候群責任領域内の非典型的な欠失の検知と評価は、遺伝子型−表現型の関連や責任領域の正確な特徴把握につながるので重要である。2種類の相異なる遺伝子欠陥、すなわち一つは既知の症候群責任領域であり他方は臨床症状の重要な多様性、の混合効果は、遺伝子の相互作用を明らかにし、特に出生前診断においてより正確な予測を可能にする。

（２０２０年１１月）



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