出生前超音波診断による7q11.23領域の単独反復コピー数変(ウィリアムズ症候群と7q11.23重複症候群)の特徴
Antenatal ultrasound features of isolated recurrent copy number variation in 7q11.23 (Williams syndrome and 7q11.23 duplication syndrome).
Courdier C(1), Boudjarane J(2), Malan V(3), Muti C(4), Sperelakis-Beedham B(4), Odent S(5), Jaillard S(6), Quelin C(5), Le Caignec C(7), Patat O(7), Dubucs C(7), Julia S(7), Schluth-Bolard C(8)(9), Goumy C(10), Redon S(11), Gaillard JB(12), Huynh MT(13), Dupont C(14), Tabet AC(14), Cogan G(14), Vialard F(15), Dard R(15), Jedraszak G(16)(17), Jobic F(18), Lefebvre M(19), Quenum G(20), Inai S(21), Rama M(22), Sauvestre F(23), Coatleven F(24), Thomas J(25), Rooryck C(1)(26).
Author information:
(1)Service de Genetique medicale, Hopital Pellegrin, CHU de Bordeaux, F-33000, Bordeaux, France.
(2)Laboratoire de Cytogenetique, Departement de Genetique Medicale, Hopital Timone Enfants, AP-HM, Marseille, France.
(3)Service de Medecine Genomique des Maladies Rares, Hopital Necker-Enfants Malades, AP-HP, Paris, France.
(4)Centre hospitalier de Versailles, Unite de Genetique, Versailles, France.
(5)Service de Genetique clinique, CHU de Rennes, Rennes, France.
(6)Service de Cytogenetique et Biologie Cellulaire, CHU de Rennes, F-35033, Rennes, France.
(7)Service de Genetique medicale, Hopital Purpan, CHU de Toulouse, Toulouse, France.
(8)Service de Genetique, Laboratoire de Cytogenetique Constitutionnelle, Centre de Biologie et de Pathologie Est, Hospices Civils de Lyon, Bron, France.
(9)Laboratoire de Diagnostic Genetique, Institut de Genetique Medicale d'Alsace, Hopitaux Universitaires de Strasbourg, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France.
(10)Service de Cytogenetique Medicale, CHU d'Estaing, F-63000, Clermont-Ferrand, France.
(11)Laboratoire de Genetique Moleculaire et d'histocompatibilite, INSERM, U1078, CHRU Morvan, Brest, France.
(12)Unite de Genetique chromosomique, CHU de Montpellier, Montpellier, France.
(13)Laboratoire de Genetique medicale, CHU de Nantes, Nantes, France.
(14)Unite fonctionnelle de Cytogenetique, Departement de Genetique, Hopital Robert Debre, AP-HP, Paris, France.
(15)Departement de Genetique, Laboratoire de Biologie medicale, CHI de Poissy/Saint-Germain-en-Laye, Poissy, France.
(16)Laboratoire de Genetique Constitutionnelle, CHU d'Amiens, Amiens, France.
(17)HEMATIM UR4666, Centre Universitaire de Recherche en Sante, Universite de Picardie Jules, Verne, France.
(18)Service de Genetique Clinique et Oncogenetique, CHU d'Amiens, Amiens, France.
(19)Service de Foetopathologie, Hopital Armand Trousseau, Paris, France.
(20)Laboratoire de cytogenetique, Hopital Armand Trousseau, Paris, France.
(21)Service de Gynecologie, CH de Libourne, Libourne, France.
(22)Institut de Genetique Medicale, Hopital Jeanne de Flandre, CHRU Lille, Lille, France.
(23)Unite de Fotopathologie, Service de Pathologie, CHU de Bordeaux, Bordeaux, France.
(24)Service de Gynecologie Obstetrique, CHU de Bordeaux, Bordeaux, France.
(25)Service des maladies Cardio-vasculaires congenitales, Hopital Haut Leveque, Bordeaux, France.
(26)Univ. Bordeaux, Maladies Rares : Genetique et Metabolisme (MRGM), Unite INSERM U1211, F-33000, Bordeaux, France.
Prenat Diagn. 2023 Mar 13. doi: 10.1002/pd.6340. Online ahead of print.
目的：7q11.23領域に反復コピー数変異を有する胎児症例を集め、これらの症候群患者の出生前特徴に関する知識の幅を広げる正確な臨床データを収集することを目的とする。
手法：我々は遡及的にウィリアムズ症候群として知られる7q11.23領域に欠失を有するか、7q11.23領域に重複がある、出生前超音波診断の所見がある非血縁症例を集めた。我々は検査や臨床データ、出生前超音波診断結果、循環器超音波診断結果、胎児剖検などの報告を、フランス中の18か所の出生前診断センターから集めた。
結果：ウィリアムズ症候群に関して胎児40人分の特徴が収集され、最も共通する特徴は子宮内成長遅滞(70,0%, 28/40)、循環器異常(30,0%, 12/40)、羊水過多症(17,5%, 7/40)、舌突出(15,0%, 6/40)である。胎児剖検報告は11症例で参照でき、出生前超音波診断結果と比較した。7q11.23微小重複症例は胎児4人の症例が収集でき、出生前超音波診断特徴は変化に富んでおり、ほとんどが孤発例であった。
結論：本研究の結果は7q11.23領域の反復コピー数変異が出生前の症状の幅広いスペクトルと関連しているという事実を裏打ちしている。子宮内成長遅滞と循環器異常が最も顕著に現れる超音波診断症状である。最も多い出生前のウィリアムズ症候群の一連の症状を報告することで、7q11.23領域に反復コピー数変異を有する胎児の特徴的な症状を描写することを目指す。
（２０２３年３月）
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