7q11.23のコピー数変異と変化した思春期時期及び関連する遺伝子的メカニズム



Altered pubertal timing in 7q11.23 copy number variations and associated genetic mechanisms.

Wei SM(1)(2), Gregory MD(2), Nash T(2), de Abreu E Gouvea A(2), Mervis CB(3),
Cole KM(1)(2), Garvey MH(2), Kippenhan JS(2), Eisenberg DP(2), Kolachana B(4), Schmidt PJ(1), Berman KF(2).
Author information:
(1)Behavioral Endocrinology Branch, University of Louisville, Louisville, KY, USA.
(2)Section on Integrative Neuroimaging, Clinical and Translational Neuroscience Branch, University of Louisville, Louisville, KY, USA.
(3)Neurodevelopmental Sciences Laboratory, Department of Psychological and Brain Sciences, University of Louisville, Louisville, KY, USA.
(4)Human Brain Collection Core, National Institute of Mental Health, Intramural Research Program, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA.
iScience. 2024 Feb 6;27(3):109113. doi: 10.1016/j.isci.2024.109113. eCollection 2024 Mar 15.

初潮年齢を含む思春期時期は、一生涯の健康予後に関連する遺伝的形質である。ここに我々は、ゲノムワイド相関研究データと変化した初潮年齢と臨床的に関連する2種類の希少遺伝子疾患を組み合わせることで思春期時期の基盤となる遺伝子メカニズムを研究する。2種類の疾患は、7q11.23の半接合欠失を原因とし思春期早発を特徴とするウィリアムズ症候群と、思春期遅発を特徴とし同じ遺伝子の重複(7q11.23重複症候群)症候群である。最初に、定型発達した子どもたちの初潮年齢由来の多遺伝子スコアから、初潮年齢の適度な分散を確定させた(R2 = 0.09; p = 0.04)。次に、7q11.23領域のコピー数が多いほど初潮年齢(ウィリアムズ症候群 < 定型発達群 < 7q11.23重複症候群; p = 1.2x10-8, ηp2 = 0.45)及び、下垂体の容積(ウィリアムズ症候群 < 定型発達群 < 7q11.23重複症候群; p = 3x10-5, ηp2 = 0.2)に大きな影響を与えていることを確認した。最後に、7q11.23領域にある初潮年齢-ゲノムワイド相関研究シグナルと死後脳におけるSTAG3L2遺伝子の発現が変化する(p = 1.7x10-17)ことを関連付けた。この遺伝子は7q11.23コピー数で発現が変化すること(p = 0.03)を)を我々が発見した。合わせて考えると、これらのデータは思春期開始に関する7q11.23領域、およびSTAG3L2遺伝子と下垂体の発達に対するメディエーターとしての役割を表している。

（２０２４年２月）



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