非定型で複雑な表現型を持つウィリアムズ症候群の出生前遺伝子診断



Prenatal Genetic Diagnosis of Williams-Beuren Syndrome with Atypical and Complex Phenotypes.

Liu W, Zhong H, Cao D, Song J, Zhang T, Zeng S, Cong X, Chen M.
Clin Lab. 2025 Apr 1;71(4). doi: 10.7754/Clin.Lab.2024.241020.

背景：

ウィリアムズ症候群は、重度の先天性疾患であり、罹患した胎児が示す非定型または不完全な表現型のために、出生前診断に課題がある。この研究では、超音波、SNPアレイ、および全エクソーム解析を使用して、ウィリアムズ症候群胎児の遺伝子型と複雑な表現型との関係を調査した。

手法：

出生前診断を受けた妊婦に対して、染色体マイクロアレイ解析(CMA)と全ゲノム配列解析(WES)を実施した。全ゲノムコピー数多型(CNV)、ホモ接合領域(ROH)、一塩基多型(SNV)、小さな挿入と欠失、およびスプライス部位を解析した。

結果：

出生前診断サンプル6,718例中7例(960分の1)で7q11.23の欠失が認められた。超音波所見は様々であった:2人の胎児が心血管異常を示した。1人は持続性の左上大静脈と子宮内発育遅延(IUGR)を呈し、他の2人は多発性嚢胞腎異形成を示し、1人は軽度の三尖弁逆流を伴い、残りの2人の胎児は明らかな超音波異常を示さなかった。遺伝子解析により、CNVのサイズは1.43?1.66メガベースペア(Mb)で、34?41個の遺伝子に影響を与えることが明らかになった。これらのケースでは、平均して、有意性が不明な100キロベースペア(Kb)を超えるCNVと5Mbを超える0.43ROHが追加で同定された。腎臓の発達および心血管の発達に関連する病原性または病原性の可能性が高いSNVまたはスプライス部が見つかったが、観察された胎児の表現型と相関するものはなかった。

結論：

ウィリアムズ症候群胎児の表現型は、非定型で複雑であることが多い。今後の研究では、ウィリアムズ症候群に関連する複雑な遺伝子型と表現型の関係についての理解を深めるために、高度な遺伝子技術と改良された画像診断法の統合に焦点を当てるべきである。

（２０２５年４月）



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