統合的アプローチによるレボドパ誘発性ジスキネジアの遺伝的決定要因の特定
Integrative Approaches Identify Genetic Determinants of Levodopa Induced Dyskinesia.
Wan Y(#)(1), Rong L(#)(1), Li Q(2)(3)(4), Liu S(5), Li W(6), Ye M(7), Luo W(8)(9), Xie A(10), Shao J(11), Guo D(12), Zhang X(13), Zhang K(14), Liu Z(15).
Author information:
(1)Department of Neurology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China.
(2)CAS and Shandong Province Key Laboratory of Experimental Marine Biology, Center for Ocean Mega-Science, Institute of Oceanology, Chinese Academy of Sciences, Shandong Province, Qingdao, China.
(3)Laboratory for Marine Biology and Biotechnology, Laoshan Laboratory, Qingdao, Shandong Province, China.
(4)University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, China.
(5)Department of Neurology, Taizhou Hospital of Zhejiang Province, Wenzhou Medical University, Zhejiang Province, Linhai, China.
(6)Department of Neurology, Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China.
(7)Department of Neurology, BenQ Medical Center, The Affiliated BenQ Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province, Nanjing, China.
(8)Department of Neurology and Suzhou Clinical Research Center of Neurological Disease, The Second Affiliated Hospital of Soochow University, Jiangsu Province, Suzhou, China.
(9)Jiangsu Key Laboratory of Translational Research and Therapy for Neuro-Psychiatric-Diseases, Soochow University, Jiangsu Province, Suzhou, China.
(10)Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Shandong Province, Qingdao, China.
(11)Department of Neurology, Shaoxing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhejiang Province, Shaoxing, China.
(12)Department of Neurology, Tongde Hospital of Zhejiang Province, Zhejiang Province, Hangzhou, China.
(13)Department of Neurology, The First People's Hospital of Lin'an District, Zhejiang Province, Hangzhou, China.
(14)Department of Neurology, The First Affiliated Hospital With Nanjing Medical University, Jiangsu Province, Nanjing, China.
(15)Department of Neurology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China. liuzhenguo@xinhuamed.com.cn.(#)Contributed equally
Mol Neurobiol. 2025 Apr 29. doi: 10.1007/s12035-025-04930-5. Online ahead of print.
レボドパ誘発性ジスキネジアは、パーキンソン病におけるレボドパ治療の深刻な副作用であり、介入方法は限られている。レボドパ誘発性ジスキネジアへの遺伝的影響を理解することは、将来の介入研究に情報を提供するのに役立つと思われる。中国の複数施設における前向き観察研究パーキンソン病コホートに対するレボドパ誘発性ジスキネジアの遺伝的決定要因を特定するために、統合的なゲノム解析アプローチを実施した。このコホートでは、パーキンソン病患者315人中46人が2.5年間の追跡期間中にレボドパ誘発性ジスキネジアを発症した。まず、このコホートでゲノムワイド関連解析(GWAS)を実施し、続いてGWASのサマリーデータとヨーロッパ系の追加データを統合したメタ解析を実施した。両方のGWAS解析により、レボドパ誘発性ジスキネジア感受性遺伝子としてブロモドメイン含有3(BRD3)が同定された（P<5 × 10-8);しかし、BRD3遺伝子内の遺伝的変異は解析間で異なっていた。次に、胃、血液、尾状殻、被殻、側坐核、前頭皮質など、レボドパの機能輸送経路に関与する組織からの6つの遺伝子発現量的形質遺伝子座(eQTL)データセットとGWASサマリーデータを統合することにより、多組織トランスクリプトームワイド関連研究(TWAS)を実施した。その結果、すべての組織におけるTRAPPC12 Antisense RNA 1 (TRAPPC12-AS1)およびWilliams Beuren Syndrome Chromosome Region 27(WBSCR27)の発現レベルがレボドパ誘発性ジスキネジアの発生と関連していることを発見した。最後に、要約データに基づくメンデル無作為化を実行し、レボドパ誘発性ジスキネジアがすべての組織における2つの遺伝子の発現と因果関係があることを特定した。結論として、我々の発見は、レボドパ誘発性ジスキネジア感受性の新しい候補遺伝子を支持し、将来の介入研究のための新しい潜在的な標的を提供する。
訳者注：
レボドパ：パーキンソン病治療薬＝L-DOPA補充
ジスキネジア：異常な不随意運動
（２０２５年５月）
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