エラスチン遺伝子の欠失が循環器系疾患の原因であることはわかっているが、その他 の遺伝子が他の症状のどの局面に影響しているかをどのようにして解明するのであろうか。 ある特定の遺伝子の影響を調べる方法の一つに、欠失を持っている人と持っていない人と を比べる方法がある。このため、我々を含むいくつかの研究グループが、ウィリアムズ症 候群の人にある欠失領域の大きさを調べ、欠失の大きさと症状を比較している。直感的に は、欠失の小さい人のほうが、欠失の大きい人より症状が少ないと思われる。ごく一般的 に言うと、この考えは正しい。しかし、ウィリアムズ症候群の欠失領域で欠失が小さいと 認められた人の中では、一人だけが典型的なウィリアムズ症候群の症状を持っていたに過 ぎない。他の小さな欠失を持っていた人全員が、SVASといくつかの症状を併せ持つ家系に 属しており、完全なウィリアムズ症候群の表現型を持つ人はいない。SVASを持つ家系に属 さないウィリアムズ症候群の人は同じ大きさの欠失を持つ。典型的なウィリアムズ症候群 の人から採取したおよそ200サンプルが、同僚のマーク・キーティング(Mark Keating)博 士とディーン・ストック(Dean Stock)博士の研究室で調査された。200サンプルの中で4例 だけが欠失領域が大きいことが判明した。大きな欠失を持つこの4人は、ウィリアムズ症 候群の平均より低い知能指数を持っていたが、典型的な大きさの欠失であるにもかかわら ず同程度の知能指数を示すウィリアムズ症候群の人についても調査を行った。知能指数曲 線の両端(高い知能指数と低い知能指数)に位置するウィリアムズ症候群の人は同じ大きさ の欠失を持っていた。この違いはどのように説明できるのであろうか？ おそらく、普通の 人々にある知能指数の変動の原因と同じである（図１）。

この領域の欠失が大きい人々や小さい家系の少数の人々を研究する事は、どの遺伝子 がどのウィリアムズ症候群の表現型に寄与しているかを決定する事に役に立つ。この課題 は、研究に参加してくれている家族達が、引き続き研究に貢献してくれる事でのみ解決で きる。この研究に興味を持ち、お子さんが高カルシウム血症を持っている、あるいは珍し いウィリアムズ症候群の合併症を持っている、あるいは知能指数がカーブのどちらかの端 にある、という人は、ステファン・ネルソン(Stephan Nelson)に電話(702-671-2224)か電 子メール(nelso_s@med.unr.edu)で連絡をとって欲しい。

我々の研究に参加してくれた人々と、過去にエラスチン遺伝子の欠失を指摘された 人々のサンプルについて欠失領域の大きさの再検査を行っている。すでに欠失領域の大き い人々、小さい人々が見つかっている。これまでに調査した他の人々は典型的な欠失の大 きさを持っている。

謝辞

著者達の研究は国立神経疾患卒中研究所(National Institute of Neurological Disorders and Stroke)から研究費NS35102を受けている。我々はウィリアムズ症候群協会 （Williams Syndrome Association）とその医学諮問委員会会(Medical Advisory Board)及 びウィリアムズ症候群財団(Williams Syndrome Foundation)に感謝する。同時に、この研 究を可能にしてくれた、ウィリアムズ症候群の人とその家族の寛大さに感謝する。

図１（訳者注：図そのものは省略）

上図は知能指数を示す釣鐘型の分布曲線で、ウィリアムズ症候群（左）を通常の人々 の知能指数曲線（右側）と比較している。ウィリアムズ症候群の人のデータは、キャロラ イン・メルビス(Carolyn Mervis)によって、186人のウィリアムズ症候群の人から採取され た。棒グラフはウィリアムズ症候群の知能指数の度数を表す。知能指数はK-BITを使って 測定したが、視空間構築課題は含まれていないので、ウィリアムズ症候群においては測定 された知能指数は他の知能指数測定方法より高い値になる。通常の人々の知能指数は平均 が100であるのに対し、ウィリアムズ症候群の平均は66である。ほとんどのウィリアムズ 症候群人が同じ大きさの欠失を持っているにもかかわらず、このような知能指数の変動が 見られる。


（訳者注：二つの正規分布らしき曲線と棒グラフによるヒストグラム が描かれている。正 規分布曲線はほぼ相似型で、片方は知能指数の平均が100で、50から150まで分布が広が る。他の一方は平均66で、30から120まで分布が広がる。ヒストグラムは後者の曲線とほ ぼ一致する形状を示し、知能指数5単位に採取されており、40から105までの範囲がある。 知能指数70が最大値を示し30人となっている。