ウィリアムズ症候群の子どもの血管壁肥厚の治療におけるミノキシジルとプラシーボ：ランダム化比較試験



Minoxidil versus placebo in the treatment of arterial wall hypertrophy in children with Williams Beuren Syndrome: a randomized controlled trial.

Kassai B(1), Bouy? P(2), Gilbert-Dussardier B(3), Godart F(4), Thambo JB(5), Rossi M(6), Cochat P(7), Chirossel P(8), Luong S(8), Serusclat A(8), Canterino I(9), Mercier C(10)(11), Rabilloud M(10)(11), Pivot C(12), Pirot F(10)(12), Ginhoux T(13), Coopman S(14), Grenet G(10), Gueyffier F(10), Di-Fillippo S(15), Bertholet-Thomas A(7).
Author information:
(1)Hospices Civils de Lyon, EPICIME-CIC 1407 de Lyon, Inserm, Service de Pharmacotoxicologie, CHU-Lyon, F-69677, Bron, France. behrouz.kassai-koupai@chu-lyon.fr.
(2)CHU d'Angers, department of Vascular Studies, Centre de Recherche Clinique Angers, Angers, France.
(3)CHU de Poitiers, la Mil?trie Service de g?n?tique m?dicale, F-86021, Poitiers, France.
(4)CHRU de Lille, universit? Lille 2, EA 2693, service de cardiologie infantile et cong?nitale, Nord de France, h?pital cardiologique, F-59000, Lille, France.
(5)CHU de Bordeaux, universit? de Bordeaux, service des cardiopathies cong?nitales, h?pital cardiologique du Haut-L?v?que, Inserm U-1045, LIRYC, institut de rythmologie et mod?lisation cardiaque, Bordeaux, France.
(6)Hospices Civils de Lyon, Service de g?n?tique m?dicale, INSERM U1028, CNRS UMR5292, Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon, GENDEV Team, F-69500, Bron, France.
(7)Hospices Civils de Lyon, Service de N?phrologie P?diatrique, et centre de r?f?rence maladies r?nales rares- N?phrogones, Fili?re ORKiD, -69500, Bron, France.
(8)Hospices Civils de Lyon, Service d'exploration fonctionnelle vasculaire, h?pital Louis Pradel, F-69500, Bron, France.
(9)Hospices Civils de Lyon, Service de Radiologie F-69500, Bron, France.
(10)Universit? de Lyon, F-69000, Lyon, France ; Universit? Lyon 1, CNRS, UMR 5558, Laboratoire de Biom?trie et Biologie Evolutive, F-69622, Villeurbanne, France.
(11)Hospices Civils de Lyon, Service de Biostatistique, F-69324, Lyon, France.
(12)Hospices Civils de Lyon, Pharmacie ? Usage Int?rieur, plateforme Fripharm, F-69437, Lyon, France.
(13)Hospices Civils de Lyon, EPICIME-CIC 1407 de Lyon, Inserm, Service de Pharmacotoxicologie, CHU-Lyon, F-69677, Bron, France.
(14)Lille University Hospital, Centre d'Investigation Clinique, CIC-1403-Inserm-CH&U, F-59000, Lille, France.
(15)Hospices Civils de Lyon, Service de cardiologie p?diatrique, F-69500, Bron, France.
BMC Pediatr. 2019 May 28;19(1):170. doi: 10.1186/s12887-019-1544-1.

背景：

エラスチン合成不足によってウィリアムズ症候群の子どもの循環器系合併症や動脈高血圧が引き起こされる。十分な量のエラスチンを回復させることが、循環器異常を予防したり抑制する、あるいは動脈血圧の改善につながるであろう。

手法：

本研究の目的は、ウィリアムズ症候群患者に対して右総頸動脈の内膜中膜複合体厚の治療を12か月継続する際に用いるミノキシジルの安全で効果的な使用法を評価することである。ランダム化プラシーボ二重盲検比較試験を実施した。全被験者は12か月間治療を受け、18か月間経過観察された。治療グループの割り当てを知らされていない非公開判定委員会によって主要な治療成績が評価された。

結果：

主要な治療成績は、プラシーボ（偽薬）グループで9名の患者、ミノキシジルグループで8名の患者から得られた。12か月間治療を行った結果、ミノキシジルグループの内膜中膜複合体厚は0.03mm増大（95%信頼区間　-0.002, 0.06）したのに対し、プラシーボグループは0.01mm（95%信頼区間　-0.02, 0.04mm）増大した（P=0.4）。治療と直接は無関係な2件の重大な有害事象が発生し、1件はミノキシジルグループ、1件はプラシーボグループだった。18か月後、ミノキシジルグループの内膜中膜複合体厚は0.07mm増大（95%信頼区間　0.04, 0.10）であり、プラシーボグループは0.01mm（95%信頼区間　-0.02, 0.04mm）増大した（P=0.008）。

結論：

この結果は12か月後と18か月の経過観察後で内膜中膜複合体厚がわずからながら増加することを示唆している。ミノキシジルによって誘発された生物学的変化をさらに詳しく知ることで、ウィリアムズ症候群の弾性繊維形成においてミノキシジルが担っている役割の可能性を良く説明できる可能性がある。

（２０１９年６月）



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