ウィリアムズ症候群マウスモデルの心筋繊維におけるミトコンドリア機能不全



Dysfunctional Mitochondria in the Cardiac Fibers of a Williams-Beuren Syndrome Mouse Model.

Abdalla N(1), Tobias-Baraja E(2)(3)(4), Gonzalez A(1), Garrabou G(2)(3)(4), Egea G(1)(4)(5), Campuzano V(1)(3)(4).
Author information:
(1)Department de Biomedical Sciences, School of Medicine and Health Sciences, University of Barcelona, 08036 Barcelona, Spain.
(2)Department of Internal Medicine, School of Medicine and Health Sciences, University of Barcelona, 08036 Barcelona, Spain.
(3)Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, 28029 Madrid, Spain.
(4)Institut d'Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), 08036 Barcelona, Spain.
(5)Center of Medical Genetics, University of Antwerp, 2650 Antwerp, Belgium.
Int J Mol Sci. 2023 Jun 13;24(12):10071. doi: 10.3390/ijms241210071.

ウィリアムズ症候群は希少神経発達疾患であり、ある程度特徴的な神経認知プロフィールを有するとともに、強い循環器系表現型を呈する。ウィリアムズ症候群の循環器系症状は主としてエラスチン遺伝子(ELN)の半接合に起因する遺伝子量の効果に関連するが、ウィリアムズ症候群患者に見られる表現型の変異の多さは、エラスチン遺伝子不全の臨床的影響対する重要な修飾因子が存在することを示唆している。最近になって、ウィリアムズ症候群責任領域に存在する2個の遺伝子がミトコンドリア機能不全に連鎖していた。様々な循環器系疾患もミトコンドリア機能不全に関連しており、つまり、これがウィリアムズ症候群患者にみられる表現型修飾因子になりうる。そこで、我々はウィリアムズ症候群完全欠失モデルから得られた循環器系臓器のミトコンドリアの機能と動態を分析した。この研究によれば、完全欠失動物の心筋繊維内のミトコンドリアはミトコンドリアの動態が変化しており、ATP生成量が低下するという呼吸鎖の機能不全を伴っていた。これは、ウィリアムズ症候群患者の繊維芽細胞で見られる再生成の変化と同じである。この結果は二つの重要な要因に光を当てる。すなわち、片方はウィリアムズ症候群という疾患に関連するいくつかのリスク要素の基礎はミトコンドリアの機能不全と関連していると想定されること、もう一方は完全欠失マウスモデルがウィリアムズ症候群のミトコンドリア表現型を模倣しており、ミトコンドリアを標的とした薬剤の前臨床試験を実施するための重要なモデルになることである。

（２０２３年７月）



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