卵巣ホルモンは雌のElnハプロ不全マウスの収縮期高血圧を緩和する



Ovarian hormones moderate systolic hypertension in female Eln haploinsufficient mice.

Dixon AJ(1), Mohanty I(2), Kaur G(1), McCormick JA(3), Osei-Owusu P(1).
Author information:
(1)Department of Physiology and Biophysics, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, Ohio, United States.
(2)Department of Pharmacology and Physiology, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania, United States.
(3)Department of Medicine, Oregon Health and Science University, Portland, Oregon, United States.
Am J Physiol Renal Physiol. 2026 May 1;330(5):F499-F512. doi: 10.1152/ajprenal.00485.2025. Epub 2026 Mar 23.

高血圧はウィリアムズ症候群に関連する心血管異常の特徴であり、この症候群はヒト7番染色体上の遺伝子、特にエラスチン遺伝子(ELN)の微小欠失を伴う稀な遺伝性疾患である。Elnのヘテロ接合欠失(Eln+/-)マウスでは、ウィリアムズ症候群に関連する高血圧および動脈症が再現する。これまで、血圧の上昇や食事中のナトリウムに対する感受性の違いはメスのEln+/-マウスではそれほど顕著でないことが示されている。本研究では、卵巣ホルモンがElnハプロ不全に起因する性関連の血圧上昇に関与しているかどうかを明らかにした。ラジオテレメトリー装置を装着したメスのEln+/+およびEln+/-マウに偽手術または卵巣摘出術を実施した。卵巣摘出術によってEln+/-マウスの拡張期血圧は下がったものの収縮期血圧は低下せず、結果として脈圧は上昇した。Eln+/-マウスでは、急性体積膨張によって誘導される利尿作用が鈍化し、抗ナトリウリソスが増幅された。さらに、アミロライドは収縮期血圧を下げて尿中のNa排出を増加させるため、+Eln+/--誘発性高血圧はナトリウム依存性である可能性がある。腎臓によるナトリウムおよび水分保持の増加が、Elnハプロ不全に起因する高血圧に寄与すると結論づけた。その根本的なメカニズムは、腎臓における卵巣ホルモンの影響の変化と、V++2レセプターの下流における持続的なシグナル伝達が関わっており、その結果上皮性ナトリウムチャネル活性と水分再吸収が増加する。

新規性と注目すべき点：本研究は、Elnハプロ不全が収縮期高血圧を引き起こす新たな腎メカニズムと、卵巣ホルモンが血圧上昇の緩和に果たす役割を明らかにした。メスのElnハプロ不全マウスでは、卵巣ホルモンの欠乏が収縮期血圧を上昇させる。Elnハプロ不全はナトリウムと水分の再吸収を増強し、これは部分的にバソプレシンV2レセプターの持続的な活性によって媒介され、上皮性ナトリウムチャネル依存性の血圧上昇と関連している。これらの発見は、Elnハプロ不全による高血圧の主な要因としての動脈症に加えて、腎臓による異常なナトリウムおよび水分の取り扱いが発生メカニズムとして寄与していることを示している。

（２０２６年４月）



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