ウィリアムズ症候群の子ども向けの健康管理



Health Care Supervision for Children With Williams Syndrome.

Morris CA(1), Braddock SR(2); COUNCIL ON GENETICS.
Collaborators: Chen E, Trotter TL, Berry SA, Burke LW, Geleske TA, Hamid R, Hopkin RJ, Introne WJ, Lyons MJ, Angela.
Author information:
(1)Department of Pediatrics, University of Nevada, Reno, Reno, Nevada; and cmorris@med.unr.edu.
(2)Division of Genetics and Genomic Medicine, Department of Pediatrics, School of Medicine, Saint Louis University, St Louis, Missouri.
Pediatrics. 2020 Jan 21. pii: e20193761. doi: 10.1542/peds.2019-3761. [Epub ahead of print]

この資料の原本は全米小児科学会のホームページに掲載されています。本文中で参照されている成長曲線などの図表は原本を参照してください。また、全米小児科学会から2001年にも同様の資料が出されています。こちらは年齢区分ごとに健康管理指針がまとめられています。資料番号3-1-06「Williams症候群児むけの健康管理(RE0034)」をご覧ください。

(２０２０年３月追記) (２０２０年２月追記) (２０２０年１月作成)



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今回の一連の勧告は、臨床症状及びFISH法や染色体マイクロアレイ解析やMLPA法（multiplex ligation-dependent probe amplification）によって確定された第7染色体の微小欠失の存在で診断を受けたウィリアムズ症候群の子どもの健康管理を行っている小児科医を手助けするように考えられている。本報告の勧告は、これまでに公開されているウィリアムズ症候群に対する管理示唆を含む査読付き文献のレビュー、及びウィリアムズ症候群患者の治療管理に関して豊かな経験を持つ内科医や精神科医の共通認識が反映されている。これら全般的な本症候群向けの勧告は、患者毎に適合するように個別化された医学的評価法や治療を置き換えるものではない。

ウィリアムズ症候群（ウィリアムズ−ビューレン症候群とも呼ばれる）は、第7染色体の一部の欠失を原因とし、多臓器に異常がでる疾患である。1961年に特徴的な臨床特徴として初めて同定された。本症候群は出生7500人【資料番号3-X-33】に1人の発生率を有する先天性の疾患であり、男児と女児に等しく発症する。ウィリアムズ症候群の子どもは通常乳児期や小児の早期に小児科医を受診する。ウィリアムズ症候群は顔貌異形症(100%)、循環器系疾患(80%、大動脈弁上狭窄症[SVAS]が最も多い)、知的障害(75%)、特徴的な認知プロフィール(90%)、特発性高カルシウム血症(15%から45%)などが特徴である【資料番号3-1-33】、【資料番号3-9-49】。

ウィリアムズ症候群にみられる第7染色体の欠失部位は大きさが1.5から1.8Mbで26個から28個の遺伝子を含んでいる【資料番号3-1-33】。この遺伝子群には構造タンパク質であるエラスチンをコードするELN遺伝子が含まれており、このエラスチンは多くの臓器の結合組織を構成する弾性繊維の重要な構成要素である。ELN遺伝子の欠失は、いくつかの顔貌特徴、しわがれ声、鼠径ヘルニア、膀胱や腸の憩室、循環器系異常、整形外科的症状などのウィリアムズ症候群の特徴などを説明できる。知的障害などその他の特徴の病変形成はこの領域内の連続する複数の遺伝子の欠失に起因する。ウィリアムズ症候群の欠失の大部分は新規発生である。変異を持つ人は50％の確率で変異を子孫に遺伝させる。この領域には特定の逆位多型が存在することがあり、母集団では6％に、ウィリアムズ症候群患者の両親では25％にみられる。このことは、この逆位多型の存在がウィリアムズ症候群の子どもを持つ確率を高めている可能性を示唆する【資料番号3-1-33】。欠失がELN遺伝子だけを含んでいる場合、あるいはELN遺伝子に突然変異や病原性変異がある場合、結果として、常染色体優性遺伝病の大動脈弁上狭窄症を呈する。この患者はウィリアムズ症候群ではない。現在のところ、ウィリアムズ症候群の症例の大多数は発達障害の検査で行われる染色体マイクロアレイで検知される。このケースの中にはウィリアムズ症候群でみられる典型的な欠失は有しておらず、ウィリアムズ症候群を最も特徴付ている症状に欠ける症例もある。ウィリアムズ症候群という病名は典型的な欠失を有する患者向けに用いられる。臨床症状や自然史や両親や家族の再発リスクを検討するために、遺伝医学的検査を行うことを推奨する。

小児科医はウィリアムズ症候群の臨床症状に関する知識（表１）と自然史を利用することで、医学的問題を予測するとともに家族の教育も行える。ウィリアムズ症候群特有の顔貌特徴は、広い額、狭小な両側頭骨、膨満な眼窩周囲、星型あるいはレース状の虹彩模様、球状の鼻尖を持つ短い鼻、幅広い口、厚い唇、軽度の小顎症である。乳幼児は内眼角贅皮、膨満な頬、平坦な顔貌特徴を呈し、一方で成長した子どもや成人は顔の幅が狭く首が長い。幼い子どもの歯は小さく歯間の幅が大きいことが多い。歯の不正咬合は全年齢でみられる。出生前の軽度の発育不全と出生後の発育レートが正常値の75％以下であることは一貫して観察される。小頭症は患者の1/3でみられる。成長パラメータをウィリアムズ症候群成長曲線図に書き込むべきである。ウィリアムズ症候群の子どもは脂肪の蓄積が少ないことが多いが【資料番号3-X-112】、肥満はティーンエイジャー や成人では問題となる【資料番号3-1-15】、【資料番号3-5-20】。本報告の勧告は、これまでに公開されているウィリアムズ症候群に対する管理示唆を含む査読付き文献のレビュー【資料番号3-1-33】、【資料番号3-1-15】、【資料番号3-1-06】、及びウィリアムズ症候群患者の治療管理に関して豊かな経験を持つ内科医や精神科医の共通認識が反映されている。

【循環器】

ウィリアムズ症候群の子どもの大多数はエラスチン動脈症による循環器系異常を有しており、病的状態や致死の主要な原因である。どの動脈にも狭窄が発生する可能性はあるが、最も多い障害は大動脈弁上狭窄症であり、時間の経過とともに悪化する可能性があり、特に生後5年までがそのリスクが高い。進行は狭窄の程度が中程度か重度の場合で乳児か幼い子どもが症状を有する場合に最も起こりやすい【資料番号3-3-134】。大動脈弁上狭窄症は分離型砂時計様狭窄がもっとも多くみられ、狭窄部位が長いケースもある（〜15%）【資料番号3-3-211】。大動脈弁上狭窄症を有する子どものおよそ30%が外科的修復を必要とする。循環器手術やカテーテルによる死亡率は6%である【資料番号3-3-116】。末梢性肺動脈狭窄症は乳児で多くみられるが、孤発型であればしばしば時間とともに快方に向かう。 僧帽弁逸脱症と大動脈弁閉鎖不全は青年期や成人に発症する可能性がある。QT延長症は13%の患者で報告されている【資料番号3-3-140】。

高血圧はウィリアムズ症候群患者の50％にみられ、どの年代にも発症する可能性があり、たまに腎動脈狭窄と合併する【資料番号3-3-130】、【資料番号3-2-95】。血管硬化度の進行は、脳卒中のリスクファクターであり、ウィリアムズ症候群で高血圧の患者や正常血圧の患者の両方にみられる、エラスチン動脈症の別の症状の一形態である。両腕の血圧を測定することを勧めるが、患者の不安を最小にするために診察の最後に手動の血圧計を用いて子どもが精神的に安定している時に測定すべきである。降圧療法によってほとんどの患者の高血圧をうまくコントロールできるとともに、血管硬化を回復させることが可能である【資料番号3-3-130】。（年齢と身長に相当する血圧の90パーセンタイル以上ある）高血圧であれば、循環器や腎臓の専門医に受診することを検討すべきである。

ウィリアムズ症候群の患者は、循環器疾患があるために特に鎮静下や麻酔下において心筋虚血、急性血行悪化、突然死のリスクが高まる【資料番号3-X-02】。両心室拍出路閉塞の患者が最もリスクが高い【資料番号3-3-116】、【資料番号3-3-197】。ウィリアムズ症候群における突然死（1000人年当り1件）【資料番号3-X-42】は冠動脈の異常（小孔性や広汎性の狭窄や拡張）【資料番号3-3-149】や両心室拍出路閉塞に関係している。鎮静や麻酔を用いる際に有害事象のリスクが高まることから、ウィリアムズ症候群患者に対する鎮静や麻酔の管理に対する勧告案が作成されてきた【資料番号3-3-197】、【資料番号3-3-113】、【資料番号3-X-144】。

ウィリアムズ症候群の子どもは、できればウィリアムズ症候群の治療の経験豊富な小児循環器専門医の診察を受けるべきである。まず最初の診断では3四肢（両腕と片方の脚）の血圧、ドップラー血流測定を含む心エコー、心電図の測定を行うべきである。心臓病の経過観察は、生後一年間は高頻度（3カ月毎）で行い、中期の子どもは最低でも年一回、その後は自然歴と循環器疾患の重篤度に応じて頻度を決めるべきである。心拍が低下している、心雑音がある、広汎性胸部大動脈狭窄などがある子どもは、解剖学的形態診断を行うために循環器画像診断（CT検査、核磁気共鳴血管撮影、心カテーテル）を追加で受けるべきである。麻酔を必要とする手術に伴て重篤な循環器合併症のリスクが高まることから、特に緊急を要しない手術においては慎重な術前の計画を行うことを勧告する。その際には、ウィリアムズ症候群をよく知り、鎮静や麻酔を行っている最中に重篤な心臓の代償不全が発生した場合には、学際的なサポートを提供できる総合病院で働いている小児麻酔医の協力が必要である【資料番号3-3-197】、【資料番号3-3-113】、【資料番号3-X-144】。

【高カルシウム血症】

特発性乳児高カルシウム血症はこの症候群に合併する、極度の易刺激性、嘔吐、便秘、筋痙攣等の症状の原因となっている可能性がある。高カルシウム血症に合併する問題としては、脱水症状、高カルシウム尿症、腎石灰化症等がある【資料番号3-3-198】。症候性高カルシウム血症は生後2年間に最も多くみられ子どもの期間に快方に向かうことが多い【資料番号3-1-33】が、カルシウムとビタミンDの代謝異常は生涯にわたって持続する可能性がある。ウィリアムズ症候群の患者は全年齢グループにおいて母集団よりカルシウムレベルの中央値が高い【資料番号3-3-198】。腸からのカルシウム吸収が増大しているが、カルシウム代謝異常の原因はわかっていない【資料番号3-5-20】。

血清カルシウム定量値は、2歳になるまでは4から6カ月毎に、その後は2年毎に、また臨床的に高カルシウム血症の疑いがある場合に測定すべきである。高カルシウム血症の徴候と症状に関した知識を両親に与えるべきである。ウィリアムズ症候群正常なカルシウム値を有する子どもは、日々の標準的カルシウム量を摂取すべきであり、両親は医師の管理を受けない状態でカルシウム摂取量を制限ないように注意が必要である。高カルシウム血症の乳児は医学的及び栄養学的管理下において低カルシウム食と水分摂取量の増加により通常はうまく治療できるが、彼らに対してはカルシウム濃縮に対する監視の頻度を高める必要がある。高カルシウム血症を有していれば血中尿素窒素、クレアチニン、ビタミンD濃縮（25-ヒドロキシビタミンDと1,25-ジヒドロキシビタミンD）、無処置の副甲状腺ホルモンを検査すべきである【資料番号3-3-169】。診断時に高カルシウム血症を有していれば随時尿サンプルの尿中カルシウム／クレアチニン比を測定すべきである。高カルシウム尿症が見つかれば、水分補給状態を評価し、血清カルシウム濃度を検査し、食事によるカルシウム摂取量を調べ、腎石灰化症の検査を行うために腎臓の超音波検査を行う必要がある。高カルシウム血症、高カルシウム尿症、腎石灰化症等の慢性疾患の管理を行うために小児腎臓病専門医や小児内分泌専門医の診察を受けるべきである【資料番号3-3-198】。ビタミンDを含んでいるマルチビタミン剤は子どもが小さいときには避けるべきであり、ビタミンDサプリメントは成長した子どもや成人に対しては注意深く使用すべきである。ウィリアムズ症候群患者のおよそ50％は骨のミネラル状態の異常で骨減少症や骨粗鬆症を有しているが、その原因は不明である。【資料番号3-5-20】。

【消化器系】

ウィリアムズ症候群の乳児や幼児は摂食（哺乳や嚥下の異常や食感嫌悪等）に問題があることが多く、胃食道逆流症・疝痛・期待される体重増加ができない等の徴候があるために医療機関を受診することもある。固形食への移行期に問題を抱える子どもには摂食の評価や療育を行う価値がある。その内容は、誤嚥リスクや嚥下障害の評価、ウィリアムズ症候群の成長曲線に沿った適切な体重増加ができない場合の介入等である。ウィリアムズ症候群で胃瘻栄養チューブが必要となることはまれである。年齢が高い子どもや成人では肥満が問題となる【資料番号3-1-15】。

慢性便秘は患者に共通した生涯にわたる問題であり、積極的に治療を行うべきである。標準的治療には、摂取水分量や食事に含まれる食物繊維の増加、それに続く浸透圧緩下剤の追加利用等がある。便秘の合併症には、直腸脱・痔疾患・腸管穿孔等がある。青年期や成人の若い時期には憩室症の発症例が多い。腹痛は子どもでも大人でもしばしば症状としての訴えがあり、可能性がある原因として、胃食道逆流症・食道裂孔ヘルニア・便秘・胆のう炎・憩室症・血流不全を引き起こす分離型大動脈狭窄等が考えられる【資料番号3-1-25】。

【泌尿生殖器】

泌尿器系異常はウィリアムズ症候群の子どもの10％に【資料番号3-4-04】、膀胱憩室症は50％に【資料番号3-4-04】、【資料番号3-4-27】、尿路感染症の罹患歴は25％【資料番号3-4-10】にみられる。膀胱容量は小さく、排尿筋の過活動が患者の60％にみられ、頻尿の増加(69％)や遺尿症につながる【資料番号3-4-10】。日中における排泄の我慢は典型的には4歳までに獲得でき、10歳時点で50％が夜間に排泄の我慢ができる。4歳から12歳の子どもで日中に尿失禁の発生割合は18％で、夜間の夜尿症の発生割合は45％である一方、ティーンエイジャーは日中の尿失禁が2.7%、夜間の夜尿症の発生割合は13.5%である【資料番号3-X-143】。腎臓や膀胱の超音波画像診断は確定診断時に実施完了すべきである。尿路感染症に反復罹患する患者はさらなる泌尿器系検査が必要かもしれない。下部泌尿器系の画像（排尿時の膀胱尿道造影）を撮影する場合、排尿異常や尿路感染症の検査等を行う場合、実施者は閾値を低く保つべきである。憩室症はこれらの両症状の原因になっているかもしれないし、修復手術完了後にも反復罹患する可能性がある。腎臓機能の検査は確定診断時に実施すべきである（血中尿素窒素、クレアチニン濃度、尿検査）。

【神経・発達・認知・行動】

神経内科的問題には、下肢の深部腱反射の亢進を伴う軸性筋緊張低下や末梢性筋緊張低下が含まれる。運動失調や振戦等小脳機能不全の徴候は年齢とともに増える可能性がある。ウィリアムズ症候群においては後頭蓋窩の大きさが減少しているが、小脳の大きさは維持されていることから、一部のウィリアムズ症候群患者ではキアリ奇形I型を引き起こす【資料番号3-9-01】。頭痛・めまい・嚥下障害等の徴候があれば、臨床医には小児神経内科を受診してキアリ奇形の検査を行うことを推奨する。発達のめやすは遅れる可能性があり、子どもたちは理学療法・作業療法・言語療法等を用いた評価と治療を目的とした早期介入を受けるべきである。乗馬療法も検討に加えると良い。乗馬療法は馬の動きを理学療法・作業療法・言語療法等に応用したものであり、バランス問題に対処することもできる。小さな子供が関節弛緩症を有していたとしても、成長した子どもや成人では時間の経過とともに関節拘縮が発症し、ぎごちない足取りの原因となる。夜に可動範囲の拡張を行う運動を勧めることが多い。子どもの患者の10％にみられる橈骨尺骨癒合症は理学療法や手術による治療の効果はない。脊柱前弯や脊柱後弯はどの年齢にも共通する症状であり、18%には脊柱側弯がある【資料番号3-1-33】。

ウィリアムズ症候群の子どもは独特な認知と行動のプロフィールを有する。【資料番号3-9-49】、【資料番号3-1-33】、【資料番号3-9-138】。認知・運動・言語の遅れは普遍的であり、子どもの中の75％は最終的に知的障害の診断を受ける。子どもたちは言語や言語的短期記憶には比較的強さをみせる一方で、視空間構築には顕著な弱さがある【資料番号3-9-49】。独特な認知と行動のプロフィールに関して一次医療を行う小児科医から学校に対して提供される情報を含む詳細な心理教育的評価は、学齢期の子どもたちのための適切な教育計画を作成するために重要である。神経心理学者の診察をうけることも価値があるかもしれない。音声療法や言語療法 、理学療法、作業療法は学齢期の子どもたちにとって重要である。

行動異常には、音に対する過敏性、注意欠陥多動性障害(ADHD)、非社会的不安等が含まれる【資料番号3-1-33】。ウィリアムズ症候群の子どものおよそ50％は注意欠陥多動性障害や不安症に対する薬物治療が必要になる。過度のなれなれしさ( overfriendliness)や共感しやすい性質が共通的に観察されるにもかかわらず、患者の多くは情動のコントロールが難しい【資料番号3-9-347】。言語に制限がある幼い子どもの場合、限定された興味や反復行動といった自閉症スペクトラム障害の徴候と重なる部分があるかもしれない。このような子どもは自閉症の検査を受けることを検討すべきである。適応行動分析に基づく行動的介入は有益であり、成長した子どもには社会性スキルや日常生活技術を身に着ける訓練も有意義である【資料番号3-1-33】。子どもでも成人でも適応行動能力は知能指数から期待されるレベルに対して、より重度の障害があることが多い【資料番号3-9-316】、【資料番号4-1-13】。成人は職業訓練や、地域社会で生活するための指示を受けることを必要とする。精神衛生上の問題は、そのほとんどが不安症だが、成人の25%から75%で報告されている【資料番号3-1-15】、【資料番号3-9-204】。

睡眠障害も多く(50%〜65%)、入眠遅延、頻繁な覚醒、睡眠効率の低下、呼吸関連覚醒等を含む【資料番号3-8-05】、【資料番号3-8-07】。子どもによっては、異常な、あるいは消失したメラトニンピークが日周リズムを乱すことにつながっている可能性がある【資料番号3-8-17】、【資料番号3-8-15】。臨床医は適切な睡眠衛生について検討すべきであり、閉塞型睡眠時無呼吸の疑がいがある場合は、睡眠検査の実施を考える必要がある。

【視覚と聴覚】

遠視、鼻涙管閉塞、斜視がウィリアムズ症候群には多い。確定診断時に眼科検査を実施し、その後は必要に応じて経過観察を行うべきである。軽度から中程度の感音性難聴が子どもの60％、成人の90％にみられる【資料番号3-1-33】。聴覚検査は生後6か月から12カ月の間に行い、その後は毎年実施すべきである【資料番号3-1-33】。再発性中耳炎もよくみられる。ノイズキャンセル機構がついたヘッドホーンの利用は音への感受性が高い、あるいは特定の大きな雑音に対して恐怖心を持つような子どもには有益である。耳垢の集積はよく見られる問題であり、耳垢栓塞を治療する柔軟剤によって治療できることもある。

【歯科】

歯科的異常には、矮小歯・欠損歯・部分的エナメル質形成不全【資料番号3-6-02】等がある。微細運動が不得手であることから、歯科衛生を維持することが難しく、齲歯になるリスクが高くなる。かかりつけの歯科は、生後1歳まで、あるいは最初の歯の萌出から6カ月以内に決めるべきである。歯科への再受診の間隔は齲歯になるリスクに基づいて判断すべきである。歯石除去は4カ月毎に行うことを推奨する。保護者は歯磨きやデンタルフロスを使う際に援助するように指示すべきである。歯科治療時に麻酔が必要な場合、ウィリアムズ症候群に向けた鎮静方法や麻酔方式の勧告に従うべきである【資料番号3-3-113】、【資料番号3-X-144】。不正咬合はウィリアムズ症候群患者の85％にみられ、歯科矯正治療で治すことができる。矯正歯科の診察はかかりつけの歯科における定常の診察項目の一つとすべきである。

【内分泌】

甲状腺機能不全症は子どもの5%から10%にみられる。少なくとも、甲状腺機能は確定診断を行った際に検査を行い、最初の3年は毎年、その後は2年に1回の頻度で実施するべきである。無症候性甲状腺機能不全症（チロキシン(T4)は正常で、軽度の甲状腺刺激ホルモン亢進）は30%にみられる【資料番号3-X-138】。思春期は早期に起こることが多い（女児の18%）が、真性の思春期早発症は稀である【資料番号3-X-35】。性腺刺激ホルモン放出ホルモン刺激薬が思春期の早発に対する治療に用いられることがあり、女児に対する治療が成功して初潮を遅らせ、対照群と比べて身長を伸ばすことができる【資料番号3-X-141】。糖負荷試験結果の異常はウィリアムズ症候群の成人60%から75%でみられ、2型糖尿病の発症率が高くなっていると報告されている【資料番号3-1-33】。経口糖負荷試験は30歳になった時点で実施することを推奨するとともに、結果が正常だった場合でも5年毎に繰り返すべきである【資料番号3-1-15】。

【かかりつけ医と移行】

治療管理を継続すること、そして日々弛みなく子どもの世話と管理を続ける仲間である家族の一員としての役割を明確にした「かかりつけ医」を決める。予期的なガイダンスの概要を表3に示す。拡張家族・友人・聖職者・支援グループ・障害者/児を支援する地域社会の組織等の支援ネットワークに関して家族に助言を与えるべきである。診断をレビューし、青年期にある患者に対して成人向けの支援グループにコンタクトをとるように相談すべきである（全米小児科学会の方針書「成人の障害者向けに提供される支援への移行（Transition of Care Provided for Adolescents With Special Needs）」を参照）。

成人向けの支援への移行（特に循環器系の治療）の手助けをすべきである。小児科医の多くは若い成人になるまで一次治療を継続して行うことに抵抗はない。小児科医がウィリアムズ症候群の成人患者に対する医療管理に関して、成人患者やその家族に知識を与えることは可能である【資料番号3-1-25】。性や生殖の問題に関してカウンセリングを行うべきであり、遺伝カウンセリングも行うべきである。職業訓練や社会性技能訓練を受けることは、成人が地域社会の中で独立して生活するための移行を成功させるためには重要な要素である。

表１：臓器・年齢別のウィリアムズ症候群における医学的症状

臓器	症状	発生率	発生年代
眼と視力	共働性内斜視	５０％	幼児
	遠視	５０％		小児	成人
聴覚	慢性中耳炎	５０％	幼児	小児
	聴覚過敏	９０％	幼児	小児	成人
	進行性感音性難聴	６５％		小児	成人
歯	不正咬合	８５％		小児	成人
	矮小歯	９５％		小児	成人
循環器	異常（合計）	８０％	幼児	小児	成人
	大動脈弁上狭窄（SVAS）	７５％	幼児	小児	成人
	肺動脈弁上狭窄 (SVPS)	２５％	幼児	小児	成人
	肺動脈末端狭窄（PPS）	５０％	幼児
	その他動脈狭窄	２０％		小児	成人
	心室中隔欠損（VSD）	１０％	幼児
	高血圧	５０％		小児	成人
	QT延長症候群	１３％		小児	成人
泌尿器	器質的異常	５％	幼児	小児	成人
	遺尿症	５０％		小児
	腎石灰症	５％未満	幼児		成人
	膀胱憩室症	５０％		小児	成人
胃腸	摂食障害	７０％	幼児	小児
	便秘	５０％	幼児	小児	成人
	大腸憩室	３０％		小児	成人
	直腸脱	１５％	幼児	小児
皮膚	弛緩 (Soft Lax) 皮膚	９０％	幼児	小児	成人
	そけいヘルニア	４０％	幼児
	臍ヘルニア	５０％	幼児
	早期白髪	９０％			成人
筋・骨格	関節過可動	９０％	幼児	小児
	関節拘縮	５０％	幼児	小児	成人
	とう骨尺骨融合	２０％	幼児	小児	成人
	脊柱後彎	２０％			成人
	脊柱側彎	１８％		小児	成人
	脊柱前彎	４０％		小児	成人
	歩行不良	６０％		小児	成人
カルシウム	高カルシウム血症	１５％−４０％	幼児		成人
	高カルシウム尿症	３０％	幼児	小児	成人
内分泌	甲状腺機能減退	５％−１０％	幼児	小児	成人
	思春期早発 （真性の思春期早発症であることは稀）	２０％		小児
	糖尿病	１５％			成人
	肥満	３０％		小児	成人
神経	過剰深部腱反射	７５％		小児	成人
	キアリ�T型奇形	１０％	幼児	小児	成人
	中心性低緊張	８０％	幼児	小児
	末梢性筋緊張亢進	５０％		小児	成人
認知	発達遅延	９５％	幼児	小児
	知的障害	７５％		小児	成人
	正常域知的機能	５％		小児	成人
	視空間構造認知障害	９５％		小児	成人
行動	注意欠陥／多動障害	６５％		小児
	不安症（特定恐怖症、一般）	７０％		小児	成人
	睡眠障害	６５％		小児	成人

表3：ウィリアムズ症候群向けの治療予測ガイドライン

選択肢	診断時点	0〜12カ月	1〜5歳	6〜12歳	13〜18歳	成人
健康維持のための身体検査	〇	診察毎	診察毎	毎年	毎年	毎年
かかりつけ医の設定	〇	〇	〇	〇	〇	〇
ウィリアムズ症候群成長曲線図に記入	〇	診察毎	診察毎	診察毎	診察毎	体重の経過観察
血圧測定（両腕）、心雑音や血管雑音の聴診、心拍のチェック	〇	診察毎	診察毎	診察毎	診察毎	診察毎
鼠経ヘルニアの検査	〇	診察毎	毎年	毎年	毎年	毎年
神経疾患の検査（筋緊張低下、亢進、小脳の徴候）	〇	診察毎	毎年	毎年	毎年	毎年
筋骨格障害のスクリーニング関節弛緩症、関節拘縮、脊柱後弯、脊柱側弯、脊柱前弯）	〇	毎年	毎年	毎年	毎年	毎年
診断と可能性がある合併症のレビュー	〇	必要なら	必要なら	必要なら	必要なら	必要なら
摂食問題と栄養に関する考察	〇	〇	必要なら	必要なら	必要なら	必要なら
高カルシウム血症の徴候に関する助言：ビタミンDを含むマルチビタミン剤の摂取回避とカルシウムの1日摂取量の参照	〇	〇	〇	必要なら	必要なら	〇
便秘の積極的治療に関する考察	〇	〇	毎年	毎年	毎年	毎年
関節可動域拡張運動を日々行うことのアドバイス	〇	−	毎年	毎年	毎年	毎年
睡眠障害の調査	〇	〇	毎年	毎年	毎年	毎年
手術前の小児麻酔に関する助言	〇	〇	〇	〇	〇	−
サポートグループに関する情報提供	〇	必要なら	必要なら	必要なら	必要なら	必要なら
視覚
斜視、屈折異常、白内障（成人）に関する視覚スクリーニング	〇	毎年	毎年	毎年	毎年	毎年
眼科検査	〇	必要なら	必要なら	必要なら	必要なら	毎年
聴覚
聴力検査	〇	毎年	毎年	毎年	毎年	毎年
聴覚過敏に関する助言	〇	必要なら	必要なら	必要なら	必要なら	必要なら
歯科
歯牙清掃	〇	−	6カ月毎	6カ月毎	4カ月毎	4カ月毎
不正咬合に関する歯科矯正受診	−	−	−	〇	〇	〇
カルシウム
血清中カルシウム濃度	〇	4カ月毎	2歳まで4-6カ月毎、その後2年毎	2年毎	2年毎	2年毎
ランダム尿サンプル中の尿中カルシウム／クレアチニン比	〇	必要なら	必要なら	必要なら	必要なら	必要なら
循環器
3四肢の血圧とドップラー血流検査を含む心エコーからなる小児循環器検査、重度のSVAS、大腿動脈脈の消失、血管雑音、あるいは長い大動脈狭窄部を疑うなどを併発する場合は追加で画像診断（CT、核磁気共鳴血管撮影(MRA)、心カテーテル）を検討	〇	3カ月毎	毎年	2年毎	2年毎	2年毎
心電図	〇	毎年	毎年	毎年	毎年	毎年
泌尿生殖器
形成異常、腎石灰化、憩室症を検査するための腎臓のドップラー超音波検査と膀胱の超音波検査	〇	−	−	10年毎	10年毎	10年毎
血清尿素窒素、クレアチニン	〇	必要なら	必要なら	必要なら	必要なら	必要なら
尿検査	〇	毎年	毎年	毎年	毎年	毎年
慢性の高カルシウム血症や高カルシウム尿症や腎石灰化がある場合、小児腎臓病専門や内分泌専門医を受診	〇	〇	必要なら	必要なら	必要なら	必要なら
内分泌
甲状腺機能検査	〇	毎年	3歳まで毎年	2年毎	2年毎	2年毎
思春期早発症の治療検討	−	−	−	必要なら	−	−
経口糖負荷試験が異常ならば空腹時糖レベルの経過観察	−	−	−	−	毎年	毎年
発達と認知
集学的発達検査	〇	毎年	毎年	−	−	−
神経心理学的検査	−	−	〇	3年毎	3年毎	必要なら
療育（音声や言語療法、理学や作業療法）、乗馬療法の検討	〇	〇	〇	〇	〇	〇
必要に応じて食事療法	〇	必要なら	必要なら	−	−	−
早期療育プログラムの検討	〇	〇	−	−	−	−
特別支援教育の検討	〇	−	〇	〇	〇	−
行動
行動評価（注意、不安、適応能力）	〇	−	毎年	毎年	毎年	毎年
応用行動分析に基づく行動的介入の検討	〇	−	必要なら	必要なら	−	−
精神的健康問題（ADHD、不安症、うつ）に対する治療	〇	−	必要なら	必要なら	必要なら	必要なら
社会的技能訓練	〇	−	〇	〇	〇	〇
遺伝相談
医学的遺伝子検査	〇	必要なら	必要なら	必要なら	必要なら	必要なら
家族に対する遺伝相談	〇	−	−	−	−	−
本人に対する遺伝相談	−	−	−	−	〇	〇
移行
職業訓練	−	−	−	−	〇	〇

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